DNA가 초기 알츠하이머병으로부터 2인자를 보호한 것 같다

Sep 20, 2023

앤드루 조셉 작성 2023년 5월 15일

한 대가족에서 연구자들은 유전적으로 초기 알츠하이머병이 발병할 운명인 것처럼 보였지만 수십 년 동안 인지적으로는 건전한 상태를 유지한 사람을 두 번째로 확인했습니다.

첫 번째 사례와 마찬가지로 과학자들은 보호 효과가 있는 것으로 보이는 또 다른 유전적 변이에 초점을 맞춰 이 남성이 40대 치매에 걸릴 가능성이 있는 돌연변이의 영향을 극복했습니다. 특히, 이는 첫 번째 경우와는 다른 유전자에 있었으며, 이는 인지 저하를 막는 것으로 보이는 여러 경로가 있음을 나타냅니다.

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그 남자는 67세에 인지 장애를 보이기 시작했고 72세에 치매로 진행되었습니다. 그는 74세에 사망했습니다.

Mass Eye and Ear의 세포 생물학자이자 월요일 Nature Medicine에 발표된 새로운 연구의 저자 중 한 명인 Joseph Arboleda-Velasquez는 "알츠하이머병에 대해 수십 년 동안 보호하는 것이 가능한 것 같습니다"라고 말했습니다.

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아르볼레다-벨라스케스(Arboleda-Velasquez)는 수년 동안 콜롬비아 대가족을 연구해 온 과학자 팀의 일원입니다. 그 중 약 1,200명은 단백질 단편 베타-아밀로이드의 생성을 과도하게 유발하는 PSEN1이라는 유전자에 돌연변이가 있습니다. 아밀로이드 플라크는 뉴런 주위에 모여 있으며, 많은 연구자들은 부분적으로 알츠하이머병과 관련된 인지 저하를 촉진한다고 믿습니다. 돌연변이가 있는 많은 가족 구성원은 44세까지 인지 장애를 경험하고 49세까지 치매를 경험합니다.

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그러나 2019년에 연구자들은 영상에서 알 수 있듯이 뇌가 아밀로이드로 가득 차 있음에도 불구하고 70대까지 인지적으로 건강했던 PSEN1 돌연변이를 가진 여성의 사례를 설명했습니다. 그녀의 게놈 서열을 분석한 후 그들은 그녀가 크라이스트처치 돌연변이로 알려진 매우 희귀한 형태의 APOE3 유전자 사본 두 개를 물려받았다는 사실을 발견했습니다. 실험실 실험에서는 APOE3 분자의 돌연변이 형태가 알츠하이머병의 단백질 단편이자 특징이지만 내부에 축적되어 뉴런을 죽이는 타우의 확산을 약화시키는 것으로 나타났습니다. 뇌 영상 촬영 결과 해당 여성의 타우 축적 수준은 비교적 낮은 것으로 나타났습니다.

그 발견 이후, 연구팀은 더 많은 사람들이 알츠하이머 발병으로부터 보호받을 수 있는지 궁금해했습니다. 연구에 참여하는 가족 구성원이 너무 많아서 연구자들은 패턴을 파악하고 이상값도 탐지할 수 있었습니다.

논문의 저자인 디에고 세풀베다-팔라(Diego Sepulveda-Falla)는 "더 많은 환자를 모으고 더 많은 환자를 모으면 일부 환자는 10년, 20년, 30년 동안 치매가 발생하지 않는다는 것을 알기 시작하고 여기에 무슨 일이 일어나고 있다고 생각하게 됩니다."라고 말했습니다. 독일 함부르크-에펜도르프 대학 의료센터에서 알츠하이머병의 신경병리학을 연구하는 새로운 보고서입니다.

연구자들이 새 논문에 기술된 남자를 확인했을 때, 그들의 초기 가설은 그 사람도 크라이스트처치 돌연변이의 두 복사본을 가지고 있다는 것이었습니다. 그러나 시퀀싱 결과는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 더욱이 영상을 통해 그의 뇌에는 아밀로이드뿐 아니라 타우 수치도 높은 것으로 나타났습니다. 하지만 타우가 모든 곳에 존재하는 것은 아니었습니다. 특히 그는 어릴 때 치매에 걸린 다른 가족들에 비해 인지와 학습에 관여하는 내후각피질이라는 부위에 타우가 거의 없었다.

그의 DNA를 조사한 후, 연구자들은 그 남자를 보호하는 것으로 보이는 또 다른 유전적 변종, 즉 RELN 또는 릴린(reelin)이라고 불리는 유전자 형태를 발견했습니다. RELN 분자는 발달에 중요한 역할을 하며, 뉴런이 가야 할 곳으로 방향을 지정하고 시냅스 형성을 돕습니다. 또한 뉴런의 타우 축적을 늦추는 데 도움이 되는 것으로 보입니다. 그 남자의 경우, 그가 가지고 있던 돌연변이 형태의 한 복사본은 분자의 활동을 강화하여 적어도 뇌의 일부에서 질병을 유발하는 타우를 제한하는 데 도움이 되는 것으로 보였습니다.

매사추세츠 종합병원 가족성 치매 신경 영상 연구소 소장이자 2019년 논문과 새 논문의 저자 중 한 명인 야킬 퀴로즈(Yakeel Quiroz)는 이번 연구 결과에서 "내후각 피질의 보존은 알츠하이머병에 대한 극단적인 보호를 위해 매우 중요하다"고 밝혔습니다. 이메일.